艾滋新闻 || 远古病毒让科学家找到有望治愈艾滋病的新方法

来源: 发布时间:2021年09月15日 18:16:42 浏览次数:0次

9FI新疆艾滋病性病防治协会

  红枫湾APP:在过去40年里,艾滋病毒已经从一种致命的神秘病毒,转变为一种可以通过日常药物控制的病毒。但试图从患者体内彻底清除病毒并治愈的尝试却至今没有成功。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  在美国国立卫生研究院(NIH) 2650万美元的资助下,一个由多学科研究人员组成的小组,正在尝试一种全新的艾滋病治疗方法。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  小组名为“程序化表观遗传学阻止艾滋病毒(简称“HOPE”)合作实验室”,其研究人员来自世界各地的科研机构。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  他们的方法旨在使艾滋病毒沉默并永久地从人体中清除,该方法运用了病毒随时间推移自然失活的技术。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  “这是一种和其他方法完全不同的方式,”HOPE合作实验室的首席研究员Melanie Ott博士说:“我认为,对我们来说,尽快探索最新科学技术,为艾滋患者找到最佳治疗方法,是极其重要的。”9FI新疆艾滋病性病防治协会

  以全新方式靶向潜伏的艾滋病9FI新疆艾滋病性病防治协会

  艾滋病毒潜伏在免疫细胞中的能力最为棘手;虽然潜伏的病毒不会引起明显的症状或全面的艾滋病,但它们可能会导致艾滋患者的长期并发症,而且标准的抗病毒疗法无法靶向它们。此外,日常治疗中断还可能导致感染迅速反弹。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  大多数尝试治愈艾滋病的方法都与重新激活潜伏的艾滋病毒有关,在激活后会通过抗病毒治疗将其清除——这种方法被称为“激活和清除(shock and kill)”。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  这需要研究人员在不让患者出现严重不良副作用的情况下,重新激活体内的每一个艾滋病毒副本。如果还剩余少量潜伏病毒,那么艾滋患者依然必须每天接受治疗。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  HOPE合作实验室的研究人员称他们的新方法为“阻断-锁定-切除(block-lock-excise)”,它以全新方式靶向潜伏的艾滋病毒,而不重新激活它。9FI新疆艾滋病性病防治协会

9FI新疆艾滋病性病防治协会

  他们新方法中“阻断-锁定”部分的灵感来自远古病毒,这些病毒在数百万年的进化过程中已经融入了人类基因组。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  艾滋病毒也会结合到患者的基因组中。然而,与艾滋病毒不同的是,远古病毒会处于沉默状态或有缺陷。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  HOPE合作实验室的研究员Cedric Feschotte教授说:“我们的细胞会自然地应对在进化过程中融入遗传物质的远古逆转录病毒,新方法的核心观点是受此启发而来。”9FI新疆艾滋病性病防治协会

  Feschotte教授的实验室正在研究这些“内源性逆转录病毒”的作用方式,它们占我们DNA的8%。这些病毒不再能导致感染,因为它们是永久沉默且有缺陷的。Feschotte教授的目标是找到用来锁定内源性逆转录病毒的精确分子(蛋白质)。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  Feschotte教授说:“我们将利用各学科知识,设计新的抑制分子,以针对艾滋病毒并永久锁定它。”9FI新疆艾滋病性病防治协会

  研究人员发现,这些远古失活病毒缺失了艾滋病毒所包含的基因元素。潜伏的艾滋病毒需要两种特殊的基因元素来重新激活并开始复制——HIV基因密码起始处的DNA序列和一种叫做Tat的蛋白质。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  “我们已经发现,用某些类似药物的小分子阻断Tat可以将HIV锁定在其休眠阶段,即使抗病毒治疗被中断,这种阻断也会持续一段时间,”斯克里普斯研究所首席研究员Susana Valente说:“通过“阻断-锁定”的方法,我们希望把艾滋病毒变成一种无害的远古病毒。”9FI新疆艾滋病性病防治协会

  使用药物来阻断艾滋病毒重新激活所需的基因元素,可将艾滋病毒从短暂的潜伏状态转变为稳定的沉默状态。9FI新疆艾滋病性病防治协会

9FI新疆艾滋病性病防治协会

  这些药物不仅会阻碍Tat蛋白,还会改变HIV遗传物质的三维结构,使其他蛋白质更难接近HIV基因并启动它们。HOPE合作实验室认为,这种双重影响可以在无法维持治疗的情况下,将艾滋病毒永久锁定在一种沉默状态。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  Valente说:“我们的想法不仅是要将艾滋病毒锁住,使其在不使用药物的情况下也无法复制,而且从本质上说,我们还要把锁住病毒的钥匙扔掉,永远把艾滋病毒困住,让它不会造成伤害。”9FI新疆艾滋病性病防治协会

  基因组编辑带来新希望9FI新疆艾滋病性病防治协会

  HOPE合作实验室方法的“切除”部分使用了基因组编辑的最新技术。CRISPR/Cas9基因组编辑技术的发展使研究人员得以改变人类细胞的DNA。这意味着潜伏在免疫细胞DNA中的艾滋病毒可以被编辑。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  实验室计划测试一系列基因编辑方法的效果,这些方法可以改变潜伏的艾滋病毒DNA,使其达到可以摧毁病毒的程度。他们说,这一步骤可以遵循“阻断-锁定”方法,使病毒沉默,也可以是别的方法,这取决于方法的有效性和成本。9FI新疆艾滋病性病防治协会

  “我们尚未能够治愈艾滋病,因为病毒找到了一种隐藏在体内细胞储存库的方法,”HOPE合作实验室的首席研究员Lishomwa Ndhlovu博士说:“我们将测试“阻断-锁定-切除”方法是否能让所有相关组织中的艾滋病毒实现长期沉默,使HIV不能从细胞中释放出来。再加上永久清除被沉默的残余病毒,我们希望这将防止停药时的病毒反弹,并最终实现治愈。”9FI新疆艾滋病性病防治协会